Isaac es el primer personaje introducido al juego en la versión de 2011, es el personaje base y con el único que podrás jugar hasta que no desbloquees los demás. Tiene estadísticas base y una bomba pero con el personaje ??? (Blue Baby) si vas a derrotar a Isaac desbloquearas el D6, una activa que te permitirá cambiar los items por otros.
Estadísticas
| 🧡 Vida | 3 corazones rojos |
| 🥾 Velocidad | 1.00 |
| 💦 Lágrimas | 2.73 |
| 🔪 Daño | 3.50 |
| 🏹 Rango | 6.50 |
| 💧 Velocidad de lágrima | 1.00 |
| 🍀 Suerte | 0.00 |
Logros y desbloqueables (Recomiendo los de negrita)
43 – Mom’s knife: Se desbloquea derrotando a Satan con Isaac
49- D20: Se desbloquea derrotando a ??? (Blue Baby) con Isaac
70 – Isaac’s Head: Se desbloquea completando Boss Rush con Isaac
106 – Isaac’s Tears: Se desbloquea derrotando a Isaac con Isaac
149 – Missing Poster: Se desbloquea derrotando a The Lamb con Isaac
167 – Lost Baby: Se desbloquea derrotando a Mom’s Heart o It Lives con Isaac en modo difícil
179 – Fart Baby: Se desbloquea derrotando a Hush con Isaac
192 – Lil Chest: Se desbloquea derrotando a Ultra Greed con Isaac
205 – Cry Baby: Se desbloquea derrotando a Mega Satan con Isaac
253 – Buddy Baby: Consigue todas las marcas en modo difícil con Isaac
270 – I RULE!: Se desbloquea derrotando a Isaac / ??? (Blue Baby) / Satan / The Lamb con Isaac
282 – D Infinity: Se desbloquea derrotando a Delirium con Isaac
296 – D1: Se desbloquea derrotando a Ultra Greedier con Isaac
440 – Meat Cleaver: Se desbloquea derrotando a Mother con Isaac
441 – Options?: Se desbloquea derrotando a The Beast con Isaac
474 – Tain Isaac: Se desbloquea usando Red Key o Cracked Key con Isaac en Home
