Isaac es el primer personaje introducido al juego en la versión de 2011, es el personaje base y con el único que podrás jugar hasta que no desbloquees los demás. Tiene estadísticas base y una bomba pero con el personaje ??? (Blue Baby) si vas a derrotar a Isaac desbloquearas el D6, una activa que te permitirá cambiar los items por otros.
Estadísticas
| 🧡 Vida | 3 corazones rojos |
| 🥾 Velocidad | 1.00 |
| 💦 Lágrimas | 2.73 |
| 🔪 Daño | 3.50 |
| 🏹 Rango | 6.50 |
| 💧 Velocidad de lágrima | 1.00 |
| 🍀 Suerte | 0.00 |
Logros y desbloqueables
Isaac’s Head
Completando Boss Rush
Lost Baby
Derrotando a Mom’s Heart en Hard
Fart Baby
Derrotando a Hush
Mom’s Knife
Derrotando a Satan
Isaac’s Tears
Derrotando a Isaac
Missing Poster
Derrotando a The Lamb
D20
Derrotando a ??? (Blue Baby)
Cry Baby
Derrotando a Mega Satan
D Infinity
Derrotando a Delirium
Meat Cleaver
Derrotando a Mother
Options?
Derrotando a The Beast
Lil’ Chest
Derrotando a Ultra Greed
D1
Derrotando a Ultra Greedier
Buddy Baby
Completando todas las marcas en Hard
