Cain es el tercer personaje agregado al juego, se desbloquea teniendo 55 monedas en una misma partida, el personaje viene con una llave y el objeto Lucky Foot que te da uno de suerte y hace que las pastillas sean positivas pero no puedas ver el efecto como con PHD, también puedes desbloquear donando 68 monedas en Greed el trinket Paper Clip que te permite abrir cofres dorados sin usar llaves.
Estadísticas
| 🧡 Vida | 2 corazones rojos |
| 🥾 Velocidad | 1.30 |
| 💦 Lágrimas | 2.73 |
| 🔪 Daño | 4.20 (3.50 · 1.20) |
| 🏹 Rango | 4.50 |
| 💧 Velocidad de lágrima | 1.00 |
| 🍀 Suerte | 0.00 |
Logros y desbloqueables
Cain’s Other Eye
Completando Boss Rush
Glass baby
Derrotando a Mom’s Heart en Hard
D12
Derrotando a Hush
Bomb Bag
Derrotando a Satan
Sack of Pennies
Derrotando a Isaac
Abel
Derrotando a The Lamb
Cain’s Eye
Derrotando a ??? (Blue Baby)
Green Baby
Derrotando a Mega Satan
Silver Dollar
Derrotando a Delirium
Guppy’s Eye
Derrotando a Mother
Pound of Flesh
Derrotando a The Beast
Evil Eye
Derrotando a Ultra Greed
Sack of Sacks
Derrotando a Ultra Greedier
Picky Baby
Completando todas las marcas en Hard
The Hoader
Desbloqueando a Tainted Cain
Como curiosidad el objeto de Abel hace 3.5 de daño, pero si lo utilizas con Cain hará 7.5 de daño
