2- High Brow
Resumen: Es una partida con Isaac, sin D6 en la que vamos a por Mom, empiezas con los items Number One, E.Coli, Butt Bombs, Flush! (que te darán la transformación de Oh Crap) y el trinket Petrified Poop.
No puedes encontrar la sala amarilla / sala del tesoro, en ningún piso.
Desbloqueo: Este challenge está desbloqueado desde el principio.
Recompensa: La recompensa por completar este challenge es Rune of Jera.