25- Have a Heart
Resumen: Es una partida con Isaac sin D6 a por Isaac, empieza con 12 contenedores de vida roja, (solo uno de ellos relleno) y el ítem Charm of the Vampire.
No puedes encontrar la sala amarilla / sala del tesoro en ningún piso.
Desbloqueo: Este challenge se desbloquea matando a Mom por primera vez.
Recompensa: La recompensa por completar este challenge son dos pastillas (Re-lax y ???).

