26- I Rule!
Resumen: Es una partida con Isaac sin D6 a por Mega Satan, empieza con el ítem Boomerang, Mom’s Knife, The Ladder, Trinity Shield y las dos partes de la llave de ángel.
No puedes encontrar la sala amarilla / sala del tesoro en ningún piso.
Desbloqueo: Este challenge se desbloquea matando a ??? (Blue Baby) o The Lamb por primera vez y desbloqueando Mom’s Knife (matando a Satan con Isaac).
Recompensa: La recompensa por completar este challenge es Poker Chip.