22- Speed!
Resumen: Es una partida con Isaac sin D6 a por Mom’s Heart, empieza sin ningún ítem pero la partida está acelerada.
Tienes que ir contrarreloj ya que tienes que derrotar a Mom’s Heart antes de los 16 minutos.
No puedes encontrar la sala amarilla / sala del tesoro en ningún piso.
Desbloqueo: Este challenge se desbloquea matando a Mom por primera vez.
Recompensa: La recompensa por completar este challenge es Get out of Jail Free Card.